干细胞构建胚胎模型的研究方向2023-09-19 08:51:37
为了获得植入前囊胚阶段的TE细胞, Rivron团队通过分析EPI和TE的动态互作及EPI分泌的一系列诱导因子, 确定了包含FGF4、TGFβ1、Activin、IL11、BMP7、8-Br-cAMP和LPA的最佳混合体系. 将传统的mTSCs培养在这一体系中能够获得体外稳定并且高度自我更新的小鼠滋养外胚层干细胞.TESCs空腔化的效率显著提高, 且发育阶段匹配的TESCs与mESCs协同性更强. 更重要的是, 将mESCs与TESCs重组构建的类囊胚相比于mESCs与mTSCs重组的类囊胚效果更优, 主要体现在类囊胚诱导效率显著提高、形态与受精囊胚更加相似、谱系特异性基因的正确时空表达等方面.类囊胚为研究早期胚胎发育和植入提供了一个独特的平台, 开拓了利用干细胞构建胚胎模型的研究方向. 这些类囊胚可作为研究植入前后等生物学问题的模型, 并可获得与早期妊娠相关疾病的研究模型, 拓展对于疾病病理机制的理解. 此外, 小鼠的类囊胚还可以作为基础, 推动其他哺乳动物, 尤其是人类的类囊胚模型的研究进展.基于小鼠类囊胚的研究基础, 人类的类囊胚也已经被成功构建. 多个研究团队使用不同多能性干细胞均可以获得人类的类囊胚, 包括原始态、重编程的细胞混合物、人类扩展潜能的多能干细胞等.
Yu等人利用5i/L/A培养基（包括MEK、GSK3、BRAF、ROCK、SRC的抑制剂, 白血病抑制因子（LIF）和Activin A的组合）获得人naive PSCs, 并诱导获得人类的类囊胚. 诱导体系中含有两种类型的分化培养基, 即由N2B27培养基和FGF2、Activin A和Wnt/β-catenin经典通路激活剂组成的PrE谱系细胞分化培养基以及人类TSCs培养基和5i/L/A培养基以1:1比例混合获得的滋养层细胞分化培养基.
出自《源于干细胞的囊胚样结构: 研究现状与展望》作者罗宇欣,戚亚男, 于洋。
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