iBlastoids的TE样细胞高表达羊膜的特异性基因2023-09-19 08:53:46
PSCs以促进细胞分化为PrE谱系细胞和TE谱系细胞,最终获得在形态,细胞数和谱系分化均与人类受精囊胚相似的类囊胚.在类囊胚形成过程中,蛋白激酶C的特定同工酶发挥了关键作用,但是由这种诱导方案获得的类囊胚效率不稳定,表达多个谱系特异性基因的中间态细胞比例极高. Yanagida团队则通过PXGL方案获得人naive PSCs,先进行短期TE样细胞的诱导,再构建人类的类囊胚,显示出模拟人类受精胚胎的高保真度. Polo团队将重编程成纤维细胞到诱导多能干细胞21天后获得的混合细胞群, 其中包含了EPI样细胞,TE样细胞和PrE样细胞, 转移到3D培养系统中, 形成了人类的类囊胚,但是有研究认为,iBlastoids的TE样细胞高表达羊膜的特异性基因, 提示其对应于羊膜而不是真正的TE谱系细胞.hEPSCs也被用于构建人类的类囊胚,其增殖能力和单细胞存活率较好,且在嵌合实验中hEPSCs可以分化为胚胎和胚外组织,Fan等人开发了新型的2步分化体系来诱导人类的类囊胚形成,主要是预先用BMP4诱导hEPSCs为TE样细胞, 再与hEPSCs共培养.结果显示,第6天,有53.5％的类囊胚含有正确时空定位的ICM样和TE样细胞,且在形态学、谱系细胞标志分子表达和单细胞转录组特征方面与人类受精囊胚相似.
更重要的是,hEPSCs-blastoids进行体外延长培养能够产生类似早期植入后胚胎的结构, 提示其作为早期植入后模型探索植入病生理机制的可行性.TE样细胞在转录组水平与受精囊胚的TE细胞更加相似, 且相比于人naive PSCs诱导获得的TE样细胞同质性更强, TE相关基因表达水平更高.
出自《源于干细胞的囊胚样结构: 研究现状与展望》作者罗宇欣,戚亚男, 于洋。
上一篇： 干细胞构建胚胎模型的研究方向
下一篇： hTSCs被认为对应于植入后发育状态
