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胚胎在围植入期发育阶段的精准模拟2023-09-19 09:02:18

u等人将人的始发态PSCs向人naive PSCs转变过程中的中间态细胞混合物(含有EPI、PrE和TE特性以及primed hPSCs)作为构建人类的类囊胚(效率约40%)的起始细胞.将类囊胚在体外延长培养至14天, 可以观察到反映人类胚胎植入期和前原肠胚期的结构特征, 包括原始卵黄囊样结构、原条样结构和滋养层样细胞伴随植入发生的分化结构等, 实现了胚胎在围植入期发育阶段的精准模拟, 对解析植入过程中的胚胎发育关键事件具有重要意义. 除了结合体外延长发育策略, 利用不同遗传特征的hPSCs构建类囊胚研究特定遗传学事件及其内在机制也是类囊胚应用的重要方向。

Zhong等人利用孤雌来源的hESCs成功构建了孤雌类囊胚, 其在形态、分子标志物和转录组特征等方面与正常干细胞诱导的类囊胚相似, 但是在形成类囊胚过程中, 孤雌状态的基因印记和X染色体失活的分子特征发生改变. 孤雌类囊胚是理解孤雌胚胎发育和基因组印记的良好生物学模型, 有助于解析亲本偏移对人类胚胎发育和病理机制的影响。尽管类囊胚在研究人类早期胚胎发育事件中展现出巨大的应用潜力, 但是在广泛推广应用之前, 还需要不断进行改进和优化。例如, 类囊胚的低效率和低再现性, 以及体外培养可能不能反映真实的生物事件等都需要建立类囊胚, 特别是人的类囊胚的鉴定标准.目前, 关于人的类囊胚鉴定标准除常规的谱系分子标志物以外, 与子宫内膜或者内膜类器官互作、模拟体内植入过程、检测植入过程中HCG水平, 可以部分体现类囊胚对于早期植入后发育事件的模拟。 此外, 胚胎体外延长培养体系结合类囊胚, 也可以观察原条时期之前的发育事件. 总体而言, 仍然亟须不断地探索更优的诱导方案以解决这些限制类囊胚应用的难题。
 
出自《源于干细胞的囊胚样结构: 研究现状与展望》作者罗宇欣,戚亚男, 于洋。