全能性细胞的研究取得重要进展2023-09-19 09:22:28
以上介绍的构建小鼠和人类类囊胚的细胞来源大都是PSCs. PSCs能够分化成3个胚层的所有细胞类型,也包括生殖细胞, 但是不可以分化成为胚外组织细胞.近年来, 全能性细胞的研究也取得重要进展. 全能性严格意义是指单个细胞能够形成完整生物体的能力，广义而言是细胞能够形成所有胚内和胚外各个组织细胞类型的能力.在2012年, Macfarlan等人发现, 在mESCs中有很小群的细胞具有二细胞胚胎特征, 称为二细胞样细胞, 并且这些细胞能够用带有亮氨酸tRNA引物的小鼠内源性逆转录病毒基因进行特异性识别. 2CLCs的特征主要为多能性基因表达下调、全能性基因表达上调, 以及与二细胞胚胎相似的表观遗传特征, 但是2CLCs的状态极不稳定, 会自发与mPSCs相互转换. 虽然2CLCs作为细胞模型探究全能性调控机制已经有许多进展,但是2CLCs体外培养不稳定性仍然制约其应用潜力.抑制剪接体活性能将mPSCs转变为全能样细胞,即小鼠全能卵裂球样细胞, 且这种细胞系能在体外稳定培养. 与EPSCs和2CLCs显著不同, TBLCs在转录组水平上更类似于二细胞和四细胞时期的胚胎. 在嵌合体实验中,TBLCs可以参与ICM/EPI、TE和PrE谱系的形成, 并且能够在胚胎发育后期进入胎盘组织, 展现出细胞全能性. 但是有研究通过对TBLCs转录组数据进行分析,发现多数TBLCs亚群仍然富集多能性转录本, 处于多能性状态, 但有1个亚群展现明显的全能性特征。全能样干细胞可以通过化学小分子组合诱导mESCs获得. TLSCs全能性的转变机制被认为与染色质重塑密切相关. 在TLSCs形成过程中, 化学小分子分别抑制染色质中心形成, 并重塑全能特异性非经典H3K4me3表观遗传修饰, 最终诱导mESCs转变为二细胞胚胎样状态。
出自《源于干细胞的囊胚样结构: 研究现状与展望》作者罗宇欣,戚亚男, 于洋。
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