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全能潜能干细胞被用于诱导类囊胚2023-09-19 09:26:26

TLSCs被注射到小鼠胚胎后,能够高效分化形成胚内和胚外谱系细胞.而利用TLSCs构建类囊胚的效率高达35%,且形成过程重现了植入前的关键发育事件.另外1种全能样细胞,即全能潜能干细胞也被用于诱导类囊胚.TPS-blastoids在形态和转录组水平类似于受精后4.5天的囊胚, 转录组数据分析的3种细胞亚群与受精囊胚对应的3个谱系可以较好地聚类.与mPSCs/mTSCs或mEPSCs获得的类囊胚的转录组数据相比较, TPS-blastoids的TE细胞与受精囊胚的TE细胞转录水平的相似度更高。
 
化学诱导的全能干细胞也是利用化学小分子组合将多能干细胞重编程为全能干细胞.相比于TBLCs和TLSCs等类似二细胞或四细胞胚胎的小鼠全能样细胞,ciTotiSCs特异性表达几乎所有的全能性基因, 而全部多能性基因表达沉默.另外,不仅在转录和表观遗传水平, ciTotiSCs的代谢水平也与二细胞阶段的胚胎细胞相似.在体外ciTotiSCs能够同时分化为胚内和胚外谱系, 嵌合体实验也反映了ciTotiSCs可以在体内分化为全部胚层细胞类型的潜能。
 
小鼠的全能样细胞类似于发育到二细胞阶段的胚胎细胞,这个发育阶段也是小鼠合子基因组激活发生的时期.人类的主要合子基因组激活发生在八细胞胚胎阶段, 此时胚胎细胞之间的分子表达水平开始出现差异, 因此推测类似于人类八细胞阶段的细胞——八细胞样细胞可能类似于小鼠2CLCs,即具有全能性特征.在不同人的naive PSCs诱导过程中,PXGL和5iLA的体系获得8CLCs的比例相对较高, 而t2iLGo和RSeT体系中8CLCs的比例相对较低,且由该体系诱导获得的8CLCs的全能性基因表达异质性更强。
 
出自《源于干细胞的囊胚样结构: 研究现状与展望》作者罗宇欣,戚亚男, 于洋。