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外泌体miRNAs可抑制心肌纤维化2023-09-21 09:30:33

心肌细胞分泌的外泌体miRNAs可改善心肌纤维化。心肌细胞来源的外泌体miR⁃146a通过下调早 期 生 长 应 答 蛋 白 1可减轻心肌纤维化。同样由心肌细胞来源的外泌体miR⁃218⁃5p和外泌体miR⁃363⁃3p可通过靶向介导p53/JMY信号通路,上调p53和下调JMY的表达,促进间充质内皮细胞转化抑制心肌梗死后心肌纤维化。

多种干细胞来源的外泌体miRNAs也可抑制心肌纤维化,如外泌体miR⁃425和外泌体miR⁃744通过抑制TGF⁃β1的表达对心肌纤维化起负性调控作用,并且可作为预测心肌纤维化的潜在指标。因此,外泌体miRNAs在抑制心肌纤维化方面的作用不可忽视,为后期探索抑制心肌纤维化的有效方法提供新的切入点。
 
肺纤维化中,肺组织来源的外泌体miRNAs呈现出明显的高表达状态。慢性阻塞性肺疾病患者肺支气管上皮细胞来源的外泌体miR⁃21含量明显升高,作用于肿瘤抑制蛋白,诱导成纤维细胞分化,导致肺纤维化的形成。而肺血管内皮细胞来源的外泌体 miR⁃107通过抑制HIF⁃1α/Notch1/PDGFRβ/YAP1/Twist1信号通路减轻肺纤维化。巨噬细胞来源的高表达的外泌体miRNAs 也可抑制或加重肺纤维化的程度。巨噬细胞来源的高表达的外泌体miR⁃142⁃3p在肺泡上皮细胞和成纤维细胞中能抑制 TGFβ⁃R1和促纤维化基因的表达从而抑制肺纤维化。而巨噬细胞来源的外泌体miR⁃328可通过沉默 FAM13A 的表达加重肺纤维化。外泌体miRNAs的异常表达是肺纤维化形成的可靠指标,可作为诊断肺纤维化的生物标志物,对肺纤维化严重程度的判断同样具有相关性。
 
出自《外泌体miRNAs在器官纤维化中作用的研究进展》作者方路,刘睿奇,梁鹏。