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细胞因子水平升高与机体应激性代偿反应有关2023-09-22 09:10:32

这些因子对机体造血往往表现出双向调控作用,例如IL-2、IL-3能够分别促进T细胞和粒细胞集落的形成;炎症诱导的TNFα能够消除髓样祖细胞,但防治造血干细胞坏死,并通过NF-κb依赖机制启动紧急骨髓生成,从而促进造血干细胞存活和造血再生;IL-6能够促进多潜能干细胞进入细胞周期,增加外周血中粒系及红系血细胞数量。化疗药物导致这些细胞因子水平升高与机体应激性代偿反应有关,炎症可以通过对损伤细胞的清除和干细胞的激活来协调组织再生。一旦这类因子持续分泌异常,便会破坏骨髓基质细胞使其DNA合成受阻进而对造血产生负向调控作用。

造血生态位对于维持造血系统稳态至关重要,生态位中各类细胞为调节造血干细胞的自我更新和分化提供重要的信号来源。Hooper等发现骨髓生态位中窦状内皮细胞对辐射高度敏感,对小鼠进行全身性亚致死剂量的辐照后骨髓中SCEs受损严重,造血重建受阻。相比之下,将内皮细胞移植到致死性辐照小鼠体内,可促进造血干细胞再生并加速造血重建。
 
此外,有文献报道放化疗会导致生态位中的葡萄糖、氨基酸、钙、铁和无机磷酸盐等营养物质的代谢紊乱,进而对造血干细胞的维持发挥调控作用。Wu, Y等使用放射疗法诱导骨髓抑制模型过程中发现,造血干细胞内无机磷酸盐代谢受到严重抑制,通过高磷酸盐饮食能够有效抵抗放疗引起的骨髓抑制。目前,更多关于放化疗对造血生态位中特定组分的损伤以及损伤对造血干细胞的影响仍在持续探索中。综上所述,放化疗引起的造血细胞凋亡、氧化损伤、机体因子水平紊乱、生态位中内皮细胞受损以及营养物质代谢紊乱等均是治疗骨髓抑制的潜在靶点。
 
出自《中药多糖治疗化疗性骨髓抑制的药理作用研究进展》作者张江涛,谢欣序,崔亚茹。