MDR是多种因素和途径共同作用的结果2023-09-25 08:33:57
胃癌是一种起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,是世界范围内肿瘤致死的主要原因之一。据2021年全球癌症统计报告,胃癌仍然是一种全球重要的癌症,新诊断病例>100万例,死亡78.3万人,排名第五位最常见癌症和第三大癌症死亡原因。化疗是术后和转移性胃癌的中心治疗方法。经典的化疗药物包括5⁃氟尿嘧啶、顺铂、紫杉醇和表阿霉素等。然而,化疗的疗效受到限制,胃癌的 5 年总体生存率仍然较低,仅为27.4%左右。近年来,随着化疗药物的不断更新,晚期胃癌患者的生存时间有所延长,但仍处于瓶颈期。 其主要原因是胃癌细胞存在多药耐药,导致对化疗的敏感性降低。MDR是多种因素和途径共同作用的结果,伴随着肿瘤的出现。以往研究发现的 MDR 机制包括:药物外流和代谢异常增加,DNA损伤修复增加,细胞凋亡减少,药物活性靶蛋白修饰或改变,肿瘤干细胞的存在,上皮细胞向间充质转化以及对低氧和低氧诱导因子⁃1α和 microRNAs的调控等。
大多数关于胃癌耐药逆转的研究都集中在化疗药物上。到目前为止,已经有了很多的研究成果,一些药物已经用于临床,但其疗效还没有得到充分的证实。中药是一种天然药物,具有低毒、高安全性和高有效性的特点。它通过多途径、多机制对胃癌的发生、发展及多药耐药发挥抑制作用。跨膜蛋白过表达通过降低细胞内药物浓度和阻止药物与细胞内靶点结合来增强肿瘤细胞对多种结构性和功能性化疗药物的耐药性。它是MDR最重要的机制。 三磷酸腺苷结合盒膜转运体的过度表达是产生多药耐药的主要因素,其常见的家族蛋白包括 P⁃糖蛋白、多药耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白。
出自《胃癌多药耐药机制及中药治疗的研究进展》作者江婷婷 吴露仙 朱姿婧。
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