微血管密度与原始卵泡凋亡之间呈负相关2024-06-11 08:46:23
化疗药物还可直接作用于卵巢的基质和血管，导致血管的损伤和卵巢皮质局灶性纤维化。尽管通常认为原始卵泡所在的皮质本身的血管灌注并不丰富，但在实验中仍然观察到了微血管密度与原始卵泡凋亡之间呈负相关。因此，这种血管的损伤和纤维化很可能导致局部缺血，最终导致原始卵泡的丧失和各级卵泡的闭锁。据报道，环磷酰胺、白消安和阿霉素都具有此类影响。紫衫醇类药物也可导致急性卵巢损伤，但这种损伤是可逆的，长期观察发现部分血流可以被恢复。迄今，能加大化疗对卵巢损伤风险较明确的因素包括患者初诊年龄及初始低水平AMH、化疗药物毒性、剂量和方案。初诊年龄较高和初始低水平AMH预示着较差的初始卵巢储备功能，通常认为35岁以上的女性卵巢功能将会加速下降，低于1.09ng/mL的AMH提示女性卵巢功能减退。这类初始卵巢功能较差的患者对化疗药物更为敏感。不同的化疗药物因作用机制的不同，按照性腺毒性的大小可分为高危、中危、低危三类。
烷化剂类包括环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安等，其代谢物可直接与DNA相互作用，导致DNA双链断裂，促使卵泡凋亡，因此被归类为高危药物。而在妇科肿瘤中最为常用的药物紫杉醇类、铂类、蒽环类是中危药物，其中紫杉醇类主要通过与微管蛋白结合，影响细胞有丝分裂；铂类会导致DNA之间、DNA与蛋白质之间的交联，干扰DNA修复，抑制DNA的复制和转录；蒽环类抗生素是DNAⅡ型拓扑异构酶抑制剂，通过改变DNA的结构阻止复制和转录过程。另一类妇科肿瘤中常用的抗代谢类药物甲氨蝶呤和 5-氟尿嘧啶等是低危药物，两者分别作用于DNA的合成和有丝分裂中，对人体卵泡无DNA损伤作用。
出自《化学疗法所致卵巢损伤的防治研究进展》作者:查雨欣，李阳，吕卫国.
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