EMT赋予肿瘤细胞转移特性2024-07-12 09:21:43
EMT是一个连续的过程，而不是简单的状态改变，肺癌细胞通常处于完全上皮化和完全间质化之间的“中间状态”。具有高度上皮-间质可塑性的肿瘤细胞最有可能成为转移的起源细胞。这是因为它们能够以半间质状态“逃离”原发肿瘤，并在逃离后切换回上皮特征的表型，以实现在远处发生转移的目的。近年的文献证实，EMT可以赋予肿瘤细胞转移特性，增强侵袭性，并利于肿瘤细胞在远隔器官中定植。已有研究证实蜗牛家族转录抑制因子家族、锌指E盒结合蛋白家族、基本螺旋-环-螺旋等与肺癌细胞EMT关系密切。SNAIL锌指家族的转录因子，包括SNAIL1和SNAIL2，两者都能够直接结合E-钙黏蛋白启动子的E盒来抑制其转录。第2组是锌指E盒结合蛋白ZEB1和ZEB2，它们也能够抑制E-钙黏蛋白转录，第3组是bHLH家族，包括Twist1、Twist2，其可单独或协同诱导EMT。如Twist1不仅可以通过诱导SNAIL转录因子来抑制E-钙黏蛋白，也可激活与肿瘤侵袭相关的程序。Huber等证实在乳腺癌、胰腺癌和肺癌等癌种中启动EMT是造成转移的主要原因之一，随后一系列的研究发现转化生长因子-β、WNT、Notch信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B等多种信号通路参与了肺癌细胞EMT的调控网络。
WNT通路参与上皮组织（包括肺）中祖干细胞的维持，在介导稳态、再生和修复过程中发挥着重要作用，肺癌通常通过β-连环蛋白突变的机制以及WNT自分泌激活等机制表现出WNT通路的异常激活;已发现多种WNT配体与其受体在肺癌患者体内过度表达，促进细胞侵袭和肿瘤细胞的独立生长，WNT3在蛋白质水平上显著诱导E-钙黏蛋白的下调以及N-钙黏蛋白和波形蛋白的上调，诱导肺癌细胞EMT过程，与之相关的Notch信号通路被异常激活:不仅上调了Notch3的蛋白表达，还上调了Notch3及其下游基因毛状和增强子分裂蛋白1和bHLHb33的mＲNA表达，协同促进非小细胞肺癌转移。
出自《肺癌溶骨性转移机制的研究进展》李卓栓，胡若愚，何伟.
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