生理条件下，骨骼通过破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨再生不断重塑，以维持体内平衡。当肺癌发生骨转移时，介导溶骨性破坏的不是肿瘤细胞，而是破骨细胞，因此，骨骼微环境的改变至关重要，肺癌细胞促进破骨细胞形成和分化，最终导致溶骨性病变的发生。肺癌细胞存在于骨微环境中时，可以分泌甲状旁腺激素相关蛋白，通过甲状旁腺激素受体旁分泌信号促进肺癌细胞诱导的骨破坏，释放出多种细胞因子，如TGF-β，导致肺癌细胞的增殖，刺激了PTHrP的进一步产生，进而导致更多的骨质流失，建立了肺癌细胞与溶骨性破坏的“恶性循环”，并促进成骨细胞ＲANKL的分泌、抑制护骨素的形成;另一方面，PTHrP通过抑制成骨细胞的分化和功能，减少骨基质的沉积和骨重塑的进行，从而抑制骨形成。
 

不仅如此，肺癌细胞可以直接产生ＲANKL，并释放到周围的组织、血液中。ＲANKL与核因子κB受体活化因子结合后激活ＲANK信号通路，进而促进肺癌细胞的增殖、侵袭和转移。ＲANKL反过来诱导肺癌细胞产生溶骨因子，如 PTHrP（甲状旁腺激素相关蛋白），形成正反馈机制，促进骨吸收和骨转移的发生。

出自《肺癌溶骨性转移机制的研究进展》李卓栓，胡若愚，何伟.