p62是一种参与细胞自噬过程的蛋白2024-11-21 08:26:07
信号通路的改变是引起肿瘤耐药产生的重要机制之一。核转录因子红系2相关因子2主要通过KEAP1-Nrf2-ARE信号通路调控基因转录，并通过抗氧化应激清除有害物质来保护细胞，进而促进肿瘤细胞生长和对化疗药物产生耐药性。Keap1是一种E3泛素连接酶，它与Nrf2蛋白结合并将其泛素化，导致Nrf2的降解。p62是一种参与细胞自噬过程的蛋白，自噬通量受损会使p62积累，导致Keap1被p62隔离，无法与NRF2结合，导致NRF2信号传导增加。家族成员117B通过其ETGE基序破坏KEAP1-Nrf2相互作用，减少Nrf2泛素降解，激活KEAP1/Nrf2信号通路，最终促进胃癌细胞的生长和耐药。即KEAP1/Nrf2信号通路的激活是FAM117B诱导胃癌细胞生长和化疗耐药的重要原因。合欢豆凝集素是一种从合欢豆种子中分离的异四聚体II型核糖体失活蛋白，Panigrahi等在口腔癌仓鼠模型中，研究发现AGG可以抑制Nrf2的表达，从而抑制口腔癌变和降低肿瘤耐药，可用于治疗口腔癌。在胃癌中，沉默RPS6可降低HER2扩增型Nrf2的表达并恢复其敏感性。胃癌患者中Nrf2高表达预示治疗耐药，因此抑制RPS6和Nrf2可防止抗HER2药物的耐药。
NF-κB信号通路在细胞增殖、抗凋亡、转移、侵袭和化疗耐药等多种细胞过程中起着关键作用。在直肠癌中，泛素结合酶E2J1（UBE2J1）-TRIM25形成E2-E3复合物，物理上与RPS3相互作用并在K214残基上靶向RPS3泛素化和降解。而UBE2J1过表达引起RPS3下调，抑制了NF-κB向细胞核的转运，从而使NF-κB信号通路失活。
出自《核糖体蛋白在癌症治疗耐药中的研究进展》作者:陈追，揭秋玲，刘明耀.
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