肿瘤对顺铂的化疗敏感性2024-11-21 08:28:24
有研究表明沉默RPS3能促进嗜铁蛋白2调控的NF-κB通路，导致促进口腔鳞状细胞癌对顺铂的敏感性。RPS3位于NF-κB调控基因的上游，通过与神经丛中NF-κBc相互作用激活NF-κB通路。当LCN2表达降低时，会影响RPS3与NF-κB的结合，从而降低NFκB的活化。通过建立D-LCN2-RPS3-NF-κB调控模型，发现维生素D促进LCN2启动子甲基化，抑制LCN2蛋白表达，降低LCN2-rps3结合，从而降低RPS3-NF-κB结合。NF-κB复合物的形成最终降低了NF-κB的活化，从而增加了肿瘤对顺铂的化疗敏感性。PI3K/AKT/mTOR信号通路是真核细胞中高度保守的信号转导网络，可促进细胞存活、细胞生长和细胞周期进程。PI3K/AKT/mTOR中不同信号通路的多种相互作用可调节生长因子对转录因子的信号传导，信号转导的失调可促进癌症发生。已有研究证实AKT3的上调会引起乳腺癌中AKT抑制剂MK2206的耐药。缺乏mTOR通路依赖可能被认为是原发性耐药的机制。
在前列腺癌中，RPL22L1通过调控PI3K/Akt/mTOR通路中几个关键分子的磷酸化，包括p- PI3K、p-Akt和p- mTOR，进而激活PCa细胞中的PI3K/AKT/mTOR通路，促进了PCa细胞的增殖、迁移和侵袭。而使用PI3K/Akt 通路抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT通路后，显著消除了RPL22L1对PCa细胞增殖和侵袭的致瘤作用，减弱了PCa细胞耐药。70kDa的S6激酶是PI3K/AKT/mTOR通路的关键下游效应因子，其激活受到Ser/Thr磷酸化的调控，研究发现活化的p70S6K可促进肿瘤的耐药。
出自《核糖体蛋白在癌症治疗耐药中的研究进展》作者:陈追，揭秋玲，刘明耀.
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